Дом ученых был открыт 31 октября 1920 года по инициативе М. Горького в бывшем дворце Великого князя Владимира Александровича, третьего сына императора Александра II. С первых дней основания его главной задачей стало спасение научной элиты: здесь деятели науки могли получать вещи первой необходимости. Позднее место помощи ученым превратилось в клуб научной интеллигенции, а в стенах Дома ученых объединились научно-просветительское и культурно-развлекательное направления.
В XX веке были организованы научные секции по различным направлениям фундаментальной и прикладной науки. В Доме ученых работали академики С. Ф. Ольденбург, А. Е. Ферсман, Ю. А. Шиманский, Б. Б. Пиотровский и другие. Важнейшие вопросы науки и техники поднимались на лекциях, семинарах и круглых столах, в которых в свое время участвовали всемирно известные ученые И. П. Павлов, Л. С. Берг, Н. И. Вавилов, В. И. Вернадский, выступали академики А. Д. Александров, Ж. И. Алферов, К. Я. Кондратьев, Д. С. Лихачев, А. Б. Мигдал.
В парадных залах дворца проводились концерты и литературные вечера с участием выдающихся композиторов и писателей XX века: Н. П. Акимова, П. З. Андреева, М. М. Зощенко, О. Л. Книппер-Чеховой, С. Я. Маршака, В. Э. Мейерхольда, А. Н. Толстого, К. И. Чуковского, Д. Д. Шостаковича, А. И. Райкина, Г. А. Товстоногова.
Сегодня репертуар концертной программы Дома ученых включает в себя цикл барочной музыки, серию балетных вечеров, детские музыкальные сказки и литературно-музыкальные концерты с приглашением выдающихся музыкантов Санкт-Петербурга.
